Septisk artritt, empirisk

    Oppdatert: 27.05.2021
    Publisert dato: 27.05.2021
    Utgiver:
    Versjon: 1.0
    Foreslå endringer/gi kommentarer

    Anbefaling 

    Sterk anbefaling for å gi antibiotika. Standard eller alternativ behandling velges ut fra pasient og situasjon.

    Behandling 

    Anbefalingen gjelder pasienter med påvist eller mistenkt septisk artritt i native ledd i påvente av mikrobiologisk påvisning av agens. Infeksjoner i proteseledd er omtalt i egen anbefaling.

    Septisk artritt er en øyeblikkelig hjelp tilstand. Rask diagnostikk og behandling er nødvendig for å hindre bruskskade og leddestruksjon.

    Før oppstart av empirisk antibiotikabehandling tas blodkulturer og aspirasjon av leddvæske til dyrkning, direkte mikroskopi og celletelling.

    Behandlingsvarighet: Antibiotika justeres i henhold til dyrkningssvar så snart dette foreligger. Total behandlingsvarighet 4 uker.

    Standardbehandling

    • Kloksacillin iv 2 g x 4
    Spesielle hensyn
    Amming

    Kloksacillin

    Kan brukes. Overgang til morsmelk er minimal.

    Gravid

    Kloksacillin

    Kan brukes. Gravide har økt eliminasjon, og det er viktig at anbefalt doseringsintervall overholdes for å sikre tilstrekkelig tid > MIC (Minimal Inhibitory Concentration).

    Nedsatt nyrefunksjon

    Kloksacillin

    Endret dosering.

    Se OUS tabell for dosering av antiinfektiva ved redusert nyrefunksjon.

    eHåndbok - Dosering av antiinfektiva ved kronisk nyresykdom, inkludert dialyse og overvekt/fedme

    Penicillin bivirkning

    Kloksacillin

    Pasienter med ikke-straksallergisk reaksjon er i hovedsak barn eller voksne med erytem, makler, papler og ofte lokalisert kløe. Ved opplysning om tidligere slike reaksjoner bør kliniker under sykehusoppholdet vurdere om penicillinallergi fortsatt er korrekt eller ikke (avskilting).

    Bivirkninger av penicilliner er i hovedsak GI-symptomer som kvalme, oppkast og diaré. Pasienter med tidligere bivirkninger av penicilliner kan motta behandling med penicilliner.

    Mer om penicillin straksallergi og annen reaksjon på penicillin.

    Penicillin straksreaksjon

    Kloksacillin

    Pasienter som tidligere har hatt sikker straksallergisk reaksjon (anafylaktisk reaksjon) utløst av penicillin skal ikke behandles med penicilliner. Bruk retningslinjens alternative antibiotika. Pasienten bør henvises til allergologisk utredning.

    DRESS eller SCAR er sjeldne og alvorlige, ikke-straksallergiske reaksjoner som utgjør kontraindikasjon mot bruk av penicilliner.

    Mer om penicillin straksallergi og annen reaksjon på penicillin.

    Behandlingsalternativer

    Ved penicillinallergi, ikke straksallergi

    • Cefuroksim iv 1.5 g x 3
    Spesielle hensyn
    Amming

    Cefuroksim

    Kan brukes. Overgang til morsmelk er minimal.

    Gravid

    Cefuroksim

    Eldre cefalosporiner (1., 2. og 3.generasjon) anses som trygge til bruk i svangerskapet. Gravide har økt eliminasjon, og det er viktig at anbefalt doseringsintervall overholdes for å sikre tilstrekkelig tid > MIC (Minimal Inhibitory Concentration).

    Nedsatt nyrefunksjon

    Cefuroksim

    Endret dosering.

    Se OUS tabell for dosering av antiinfektiva ved redusert nyrefunksjon.

    eHåndbok - Dosering av antiinfektiva ved kronisk nyresykdom, inkludert dialyse og overvekt/fedme

    Penicillin bivirkning

    Cefuroksim

    Ikke-straksallergiske reaksjoner som erytem, makler, papler eller lokalisert kløe ved behandling med penicilliner eller cefalosporiner er ikke kontraindikasjon mot behandling med cefalosporiner. Det gjelder også andre ikke-alvorlige bivirkninger, for eksempel symptomer fra gastrointestinaltraktus.

    Mer om penicillin straksallergi og annen reaksjon på penicillin.

    Penicillin straksreaksjon

    Cefuroksim

    Anafylaksi og alvorlige senreaksjoner slik som DRESS eller SCAR ved bruk av penicillin eller cefalosporiner utgjør kontraindikasjon mot bruk av cefalosporiner.
    Tidligere mindre alvorlige senreaksjoner er ikke kontraindikasjon mot cefalosporiner.
    Tidligere mindre alvorlige straksallergiske reaksjoner (for eksempel urticaria eller erytem uten tilleggssymptomer) mot penicilliner, er ikke kontraindikasjon mot bruk av de cefalosporinene som brukes i Norge (med unntak av cefaleksin). Første dose bør da gis gradert, se kapittel om penicillinallergi.

    Ved straksallergi mot penicillin

    • Klindamycin iv 600 mg x 3
    Spesielle hensyn
    Amming

    Klindamycin

    Kan brukes. Alternativt antibiotikavalg bør vurderes der det er mulig, da gastrointestinale bivirkninger hos brysternærte barn har blitt rapportert. Brysternærte barn bør observeres for diaré.

    Lokalbehandling: Kan brukes.

    Gravid

    Klindamycin

    Ingen holdepunkter for teratogen effekt. Utvis forsiktighet, alternativt antibiotikaum bør vurderes. Tilbakeholdenhet med høye doser og parenteral bruk på grunn av risiko for Clostridioides difficile-assosiert diaré og konsekvenser av dette hos den gravide.

    Lokalbehandling: Kan brukes.

    Nedsatt nyrefunksjon

    Klindamycin

    Dosering som ved normal nyrefunksjon.

    Ved systemisk påvirket pasient eller risiko for gramnegativ etiologi

    • Kloksacillin iv 2 g x 4
    • + Gentamicin iv 6 mg/kg x 1
    Spesielle hensyn
    Amming

    Kloksacillin

    Kan brukes. Overgang til morsmelk er minimal.

    Gentamicin

    Kan brukes. Liten absorpsjon fra barnets tarmkanal. Risiko for påvirkning av barnet er lav ved bruk av terapeutiske doser.

    Gravid

    Kloksacillin

    Kan brukes. Gravide har økt eliminasjon, og det er viktig at anbefalt doseringsintervall overholdes for å sikre tilstrekkelig tid > MIC (Minimal Inhibitory Concentration).

    Gentamicin

    Gentamicin eller tobramycin bør kun brukes ved alvorlige infeksjoner i svangerskapet. Det er ikke påvist økt risiko for strukturelle misdannelser etter bruk av gentamycin eller tobramycin i første trimester.

    Aminoglykosider bør unngås i andre og tredje trimester fordi det ikke kan utelukkes at legemiddelet kan påvirke barnets hørsel. Både hørsels- og vestibularisskader har vært rapportert hos barn etter bruk av streptomycin og kanamycin under graviditet. Imidlertid er det ingen rapporter på ototoksisitet etter bruk av gentamicin eller tobramycin. Risikoen for toksisitet reduseres ved å unngå høy total kumulativ dose, langvarig behandling og samtidig behandling med andre oto- eller nefrotoksiske legemidler. Enkeltdose representerer trolig liten risiko. Kvinnens nyrefunksjon bør overvåkes.

    Nedsatt nyrefunksjon

    Kloksacillin

    Endret dosering.

    Se OUS tabell for dosering av antiinfektiva ved redusert nyrefunksjon.

    eHåndbok - Dosering av antiinfektiva ved kronisk nyresykdom, inkludert dialyse og overvekt/fedme

    Gentamicin

    Det er flere tilstander og faktorer som kan gi økt risiko for utvikling av nyreskade og hvor man bør utvise forsiktighet med med bruk av aminoglykosider.
    Kroniske tilstander: Alvorlig kronisk nyresykdom (GFR <30ml/min), høy alder særlig hvis samtidig komorbiditet og polyfarmasi, bruk av nyretoksiske medikamenter eller hos organtransplanterte.
    Akutte tilstander: Tegn til betydelig hypovolemi eller sirkulasjonssvikt.

    For dosering og konsentrasjonsmåling av gentamicin, se kapittel om dosering og konsentrasjonsbestemmelse av antibiotika.

    Penicillin bivirkning

    Kloksacillin

    Pasienter med ikke-straksallergisk reaksjon er i hovedsak barn eller voksne med erytem, makler, papler og ofte lokalisert kløe. Ved opplysning om tidligere slike reaksjoner bør kliniker under sykehusoppholdet vurdere om penicillinallergi fortsatt er korrekt eller ikke (avskilting).

    Bivirkninger av penicilliner er i hovedsak GI-symptomer som kvalme, oppkast og diaré. Pasienter med tidligere bivirkninger av penicilliner kan motta behandling med penicilliner.

    Mer om penicillin straksallergi og annen reaksjon på penicillin.

    Penicillin straksreaksjon

    Kloksacillin

    Pasienter som tidligere har hatt sikker straksallergisk reaksjon (anafylaktisk reaksjon) utløst av penicillin skal ikke behandles med penicilliner. Bruk retningslinjens alternative antibiotika. Pasienten bør henvises til allergologisk utredning.

    DRESS eller SCAR er sjeldne og alvorlige, ikke-straksallergiske reaksjoner som utgjør kontraindikasjon mot bruk av penicilliner.

    Mer om penicillin straksallergi og annen reaksjon på penicillin.

    Ved systemisk påvirket pasient og kontraindikasjon mot aminoglykosider

    • Cefotaksim iv 2 g x 3
    Spesielle hensyn
    Amming

    Cefotaksim

    Kan brukes. Overgang til morsmelk er minimal.

    Gravid

    Cefotaksim

    Eldre cefalosporiner (1., 2. og 3.generasjon) anses som trygge til bruk i svangerskapet. Gravide har økt eliminasjon, og det er viktig at anbefalt doseringsintervall overholdes for å sikre tilstrekkelig tid > MIC (Minimal Inhibitory Concentration).

    Nedsatt nyrefunksjon

    Cefotaksim

    Endret dosering.

    Se OUS tabell for dosering av antiinfektiva ved redusert nyrefunksjon.

    eHåndbok - Dosering av antiinfektiva ved kronisk nyresykdom, inkludert dialyse og overvekt/fedme

    Penicillin bivirkning

    Cefotaksim

    Ikke-straksallergiske reaksjoner som erytem, makler, papler eller lokalisert kløe ved behandling med penicilliner eller cefalosporiner er ikke kontraindikasjon mot behandling med cefalosporiner. Det gjelder også andre ikke-alvorlige bivirkninger, for eksempel symptomer fra gastrointestinaltraktus.

    Mer om penicillin straksallergi og annen reaksjon på penicillin.

    Ved dyre- eller menneskebitt

    • Kloksacillin iv 2 g x 4
    • + Benzylpenicillin iv 1.2 g x 4
    Spesielle hensyn
    Amming

    Benzylpenicillin, Kloksacillin

    Kan brukes. Overgang til morsmelk er minimal.

    Benzylpenicillin, Kloksacillin

    Kan brukes. Overgang til morsmelk er minimal.

    Gravid

    Benzylpenicillin, Kloksacillin

    Kan brukes. Gravide har økt eliminasjon, og det er viktig at anbefalt doseringsintervall overholdes for å sikre tilstrekkelig tid > MIC (Minimal Inhibitory Concentration).

    Benzylpenicillin, Kloksacillin

    Kan brukes. Gravide har økt eliminasjon, og det er viktig at anbefalt doseringsintervall overholdes for å sikre tilstrekkelig tid > MIC (Minimal Inhibitory Concentration).

    Nedsatt nyrefunksjon

    Benzylpenicillin, Kloksacillin

    Endret dosering.

    Se OUS tabell for dosering av antiinfektiva ved redusert nyrefunksjon.

    eHåndbok - Dosering av antiinfektiva ved kronisk nyresykdom, inkludert dialyse og overvekt/fedme

    Benzylpenicillin, Kloksacillin

    Endret dosering.

    Se OUS tabell for dosering av antiinfektiva ved redusert nyrefunksjon.

    eHåndbok - Dosering av antiinfektiva ved kronisk nyresykdom, inkludert dialyse og overvekt/fedme

    Penicillin bivirkning

    Benzylpenicillin, Kloksacillin

    Pasienter med ikke-straksallergisk reaksjon er i hovedsak barn eller voksne med erytem, makler, papler og ofte lokalisert kløe. Ved opplysning om tidligere slike reaksjoner bør kliniker under sykehusoppholdet vurdere om penicillinallergi fortsatt er korrekt eller ikke (avskilting).

    Bivirkninger av penicilliner er i hovedsak GI-symptomer som kvalme, oppkast og diaré. Pasienter med tidligere bivirkninger av penicilliner kan motta behandling med penicilliner.

    Mer om penicillin straksallergi og annen reaksjon på penicillin.

    Benzylpenicillin, Kloksacillin

    Pasienter med ikke-straksallergisk reaksjon er i hovedsak barn eller voksne med erytem, makler, papler og ofte lokalisert kløe. Ved opplysning om tidligere slike reaksjoner bør kliniker under sykehusoppholdet vurdere om penicillinallergi fortsatt er korrekt eller ikke (avskilting).

    Bivirkninger av penicilliner er i hovedsak GI-symptomer som kvalme, oppkast og diaré. Pasienter med tidligere bivirkninger av penicilliner kan motta behandling med penicilliner.

    Mer om penicillin straksallergi og annen reaksjon på penicillin.

    Penicillin straksreaksjon

    Benzylpenicillin, Kloksacillin

    Pasienter som tidligere har hatt sikker straksallergisk reaksjon (anafylaktisk reaksjon) utløst av penicillin skal ikke behandles med penicilliner. Bruk retningslinjens alternative antibiotika. Pasienten bør henvises til allergologisk utredning.

    DRESS eller SCAR er sjeldne og alvorlige, ikke-straksallergiske reaksjoner som utgjør kontraindikasjon mot bruk av penicilliner.

    Mer om penicillin straksallergi og annen reaksjon på penicillin.

    Benzylpenicillin, Kloksacillin

    Pasienter som tidligere har hatt sikker straksallergisk reaksjon (anafylaktisk reaksjon) utløst av penicillin skal ikke behandles med penicilliner. Bruk retningslinjens alternative antibiotika. Pasienten bør henvises til allergologisk utredning.

    DRESS eller SCAR er sjeldne og alvorlige, ikke-straksallergiske reaksjoner som utgjør kontraindikasjon mot bruk av penicilliner.

    Mer om penicillin straksallergi og annen reaksjon på penicillin.

    Praktisk - slik kan anbefalingen følges 

    • Leddvæske sendes til dyrkning, direkte mikroskopi og celletelling. Måling av glukose og laktat gjøres også ofte, men er lite spesifikt. Ved lite materiale bør dyrkning prioriteres. Ved påbegynt behandling/manglende vekst er 16S rDNA sekvensering aktuell tilleggsdiagnostikk.
    • Risiko for gramnegativ etiologi: immunsupprimerte, eldre multimorbide, intravenøst stoffmisbruk, påvist eller mistenkt primærfokus i buk eller urinveier.
    • Neisseria gonorrhoeae, tuberkulose, atypiske mykobakterier, brucella og sopp er sjeldne årsaker til septisk artritt i Norge og dekkes ikke av anbefalingen. Neisseria gonorrhoeae overveies ved seksuell risikoadferd. Tuberkulose, atypiske mykobakterier, brucella og sopp gir infeksjoner med et subakutt forløp over uker og vurderes hos risikopasienter og ved negativ dyrkning av leddvæske. Ved mistanke kontakt spesialist i infeksjonsmedisin.

    Lenker til nyttige ressurser for klinisk vurdering:

    Begrunnelse - dette er anbefalingen basert på 

    Sammendrag

    Anbefalingen er basert på nordiske og internasjonale retningslinjer som ansees relevant for norske forhold (Goldenberg & Sexton, 2020; Knudsen et al., 2018; Septic arthritis, 2019; Svenska infektionsläkarföreningen, 2018)

    Antibiotikavalg:

    Anbefalt standardregime dekker stafylokokker og streptokokker. Disse utgjør >90 % av etiologiske agens ved septisk artritt. Gramnegative, inkludert pseudomonas, utgjør 6-7 % av isolatene (Gupta, Sturrock, & Field, 2001), og forekommer først og fremst hos eldre med komorbiditet, immunkompromitterte og injiserende rusbrukere.

    Internasjonale guidelines anbefaler empirisk antibiotikabehandling som dekker MRSA. Antall MRSA-isolater i Norge er fortsatt lavt og empirisk dekning er derfor ikke nødvendig. Dette støttes av tilsvarende svenske og danske retningslinjer som har liknende forekomst som Norge. Likeledes er det lav forekomst av klindamycinresistente stafylokokker (Skov Simonsen, Salvesen Blix, Grave, & Urdahl, 2020)

    Anaerobe infeksjoner, og infeksjoner med andre mikrober som Pasteurella multocida og Eikenella corrodens må overveies ved penetrerende dyre- eller menneskebitt. De er ikke følsomme for anbefalt empirisk standardterapi, men vil være dekket med tillegg av benzylpenicillin (Yaqub, Bjørnholt, Hellum, Steinbakk, & Enger, 2004).

    Referanser 

    Septic arthritis (17.01.2019). [database]. London: BMJ Publishing group. Hentet 14.05.2020 fra https://bestpractice.bmj.com/topics/en-gb/486?q=Septic
    Goldenberg, D., Sexton,D.J (27.02.2020). Septic arthritis in adults. [database]. Waltham, MA: UpToDate, Inc. Hentet 14.05.2020 fra https://www.uptodate.com/contents/septic-arthritis-in-adults?search=septic-arthritis-in-&source=search_result&selectedTitle=1~150&usage_type=default&display_rank=1
    Gupta, M. N., Sturrock, R. D., & Field, M. (2001). A prospective 2-year study of 75 patients with adult-onset septic arthritis. Rheumatology (Oxford, England), 40(1), 24-30.
    Knudsen, J., Boel, J., Olsen, B., Benfield, T., Arpi, M., Frimodt-Møller, N., Jarløv, J.O., Østergaard, C. (red). (2018). Antibiotika - dosering, forholdsregler og behandlingsrekommandationer håndbog. Hovedstadsregionen. København: Region Hovedstaden. Hentet fra https://dskm.dk/wp-content/uploads/2018/09/Antibiotika_dosering_forholdsregler_og_behandlingsrekommandationer_h%c3%a5ndbog_regionH_2018.pdf
    Skov Simonsen, G., Salvesen Blix, H., Grave, K., Urdahl, A.M. (red) (2020). Norsk overvåkingssystem for antibiotikaresistens hos mikrober - rapport 2019. Tromsø: NORM. Hentet fra https://unn.no/fag-og-forskning/norm-norsk-overvakingssystem-for-antibiotikaresistens-hos-mikrober
    Svenska infektionsläkarföreningen, (2018). Vårdprogram för Led- och skelettinfektioner. Østersund: Svenska infektionsläkarföreningen. Hentet fra https://infektion.net/wp-content/uploads/2018/11/2018-vardprogram-led-och-skelettinfektioner-final-2018-11-29.pdf
    Yaqub, S., Bjørnholt, J. V., Hellum, K. B., Steinbakk, M., & Enger, A. E. (2004). [Bite wound infections]. Tidsskrift for den Norske Laegeforening, 124(24), 3194-6.