Estimert GFR

Daglig blir 1-2 % av fritt kreatinfosfat i muskel spaltet til kreatinin og dette filtreres så fritt gjennom glomerulus i nyrene. P-kreatinin er således en funksjon av en persons muskelmasse, som bestemmer produksjonshastigheten, og glomerulusfunksjon (GFR), som bestemmer eliminasjonshastigheten. Da nyrefriske individers muskelmasse er ulik ved forskjellig alder og kjønn, finnes et vidt referanseområde for P-kreatinin. Dette gjør det vanskelig å diagnostisere en begynnende reduksjon i nyrefunksjon. Det er derfor utarbeidet formler for å estimere pasienters GFR-verdi.

De vanlige eGFR-formlene beregner en såkalt kroppsoverflatejustert GFR (rapporteres med enhet ml/min/1,73m²), dvs. at de forutsetter at pasienten har gjennomsnittlig kroppsoverflate som er 1,73m². Når man bestemmer nyrefunksjon for å kunne dosere legemidler skal man bestemme den absolutte GFR (rapporteres med enhet ml/min).

Kreatinin-basert estimert GFR 

Fra 22.06.2026 blir kreatinin-basert estimert GFR beregnet med ny og bedre formel (European Kidney Function Consortium - EKFC 2021). Den nye formelen vil også gjelde for barn ≥ 2 år (med gammel formel beregnes estimert GFR kun for pasienter ≥ 18 år). 

Overgang til ny formel (EKFC) er en nasjonal anbefaling fra Norsk selskap for medisinsk biokjemi (NSMB) og Norsk nyremedisinsk forening (NNF). Det er validert at ny formel gir bedre estimat for nyrefunksjon i en norsk populasjon, særlig for unge voksne (18–25 år) og eldre (> 65 år).

Den nye EKFC-formelen gir lavere estimert GFR enn CKD-EPI formelen. Ny formel (EKFC) gir i gjennomsnitt 11% lavere verdi enn gammel formel (CKD-EPI), men det kan variere fra pasient til pasient. Forskjellen er mindre ved eGFR < 40. Hvis pasienten får lavere eGFR beregnet med ny formel enn med den gamle CKD-EPI formelen, betyr ikke dette nødvendigvis en reell endring i pasientens nyrefunksjon. Endringen kan skyldes at estimert GFR er beregnet mer nøyaktig med den nye formelen. 

Når laboratoriet har opplysninger om pasientens alder i år og kjønn vil man automatisk få utregnet kreatininbasert eGFR når kreatinin er rekvirert og pasienten er ≥ 2 år. Pasienter yngre enn dette får ikke utregnet eGFR. 

Cystatin C-basert estimert GFR

GFR beregnes også på bakgrunn av Cystatin C-målinger. 

Vi benytter CKD-EPI 2012 formel for beregning av eGFR basert på Cystatin C.

Når laboratoriet har opplysninger om pasientens alder i år og kjønn, vil man automatisk få utregnet cystatin C-basert eGFR for pasienter ≥ 17 år, når cystatin C er rekvirert. Pasienter yngre enn dette får ikke utregnet eGFR.

Utredning og oppfølging av nyrefunksjon. Spesielle risikogrupper mtp utvikling av redusert nyrefunksjon omfatter pasienter med diabetes, hypertensjon, kardiovaskulær sykdom og kjent familiær opphopning av nyresykdom.

Pasientforberedelse
Pasienten bør ikke ha spist mye kjøtt de siste 12 timene før prøvetakingen ved beregning av kreatininbasert GFR. 

Prøvetaking
Serumrør med gel eller heparinplasma. 

Alderjusterte referansegrenser: (4)

Inndeling av nyresykdom hos voksne basert på GFR:  (5)

Nyresykdom klassifiseres vanligvis i hht eGFR og albuminuri (7).

For stadium 1 og 2 kreves påvisning av en eller annen skade i nyrene. Skaden som påvises kan være et urinfunn med proteinuri eller hematuri eller det kan være røntgenologiske eller ultrasonografiske endringer i nyrene.

Ved ca. 2 års alder har barn samme GFR nivå som voksne (kroppsoverflatekorrigert).

Estimert GFR basert på tidligere CKD EPI _kreatinin-formel oppgis å ha biologisk variasjon på 5.3 % og samme variasjon forventes ved ny formel (EFKC).

Lave verdier: For pasienter med nyresykdom i stadium 3-5 gir eGFR et mer nøyaktig bilde av pasientens nyrefunksjon enn bestemmelse av kreatininclearence, men metoden er mindre nøyaktig enn iohexol clearance eller 51Cr-EDTA-clearance.

Feilkilder

Ved raskt fall i nyrefunksjonen, høy alder, graviditet, sterkt avvikende kroppsstørrelse, hos nyretransplanterte, sykdommer som fører til muskelatrofi, medikamenter som interfererer med tubulær kreatininsekresjon (bl.a. cimetidin og trimetoprim) og ekstreme vegetardietter er resultatene av eGFR usikre. 

Dersom man har resultat for både kreatinin-basert eGFR og cystatin C-basert eGFR og det er betydelig forskjell mellom resultatene, så bør man vurdere hvorvidt resultatene kan være påvirket av feilkilder og/eller andre faktorer enn GFR (f.eks. avvikende muskelmasse for kreatinin, tyroideaforstyrrelse for cystatin C), og bruke det for å vurdere hvilken markør man bør vektlegge mest hos den aktuelle pasienten.

1. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, et al. A new equation to estimate glomerular filtration rate. Ann Intern Med. 2009;150(9): 604-612.

2. Inker LA, Schmid CH, Tighiouart H, et al. Estimating glomerular filtration rate from serum creatinine and cystatin C. N Engl J Med. 2012;367(1): 20-29.

3. Nilsson-Ehle, P. Laurells klinisk Kemi i praktisk medicin. 8ed. opplag. 2012
4. Rule AD, Gussak HM, Pond GR, Bergstralh EJ, Stegall MD, Cosio FG, et al. Measured and estimated GFR in healthy potential kidney donors. Am J Kidney Dis. 2004;43(1):112-9.

5. Schwartz GJ, Schneider MF, Maier PS, et al. Improved equations estimating GFR in children with chronic kidney disease using an immunonephelometric determination of cystatin C. Kidney Int. 2012;82:445-453.

6. Salvador, C.L., Tøndel, C., Rowe, A.D. et al. Pediatr Nephrol. 2019; 34: 301-311.

7. KDIGO 2012 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease. Kidney International Supplements. 2013; 3, 1; doi:101038/kisup201273.

8. Rowe C, Sitch AJ, Barratt J, et al. Biological variation of measured and estimated glomerular filtration rate in patients with chronic kidney disease. Kidney International. 2019. https://doi.org/10.1016/j.kint.2019.02.021.