Candidiasis inkludert candidemi

    Oppdatert: 08.11.2023
    Publisert dato: 08.11.2023
    Utgiver:
    Versjon: 1.0
    Foreslå endringer/gi kommentarer

    Anbefaling 

    Sterk anbefaling for å gi antibiotika. Standard eller alternativ behandling velges ut fra pasient og situasjon.

    Behandling 

    Anbefalingen gjelder for pasienter med mistenkt candidiasis inkludert candidemi.

    Fjern/bytt alle intravaskulære katetre (sentralvenøse/perifere/arterielle) dersom mulig. Videre utredning innebærer blant annet øyeundersøkelse for å utelukke chorioretinitt/endoftalmitt og ekkokardiografi for å utelukke endokarditt.

    Echinokandiner penetrerer ikke til sentralnervesystemet.

    Tilpass behandlingsvarighet etter identifisert fokus. Ved candidemi minst 14 døgn etter første negative blodkultur.

    Standardbehandling

    • Anidulafungin iv 200 mg x 1 ladningsdose etterfulgt av Anidulafungin iv 100 mg x 1
    Spesielle hensyn
    Amming

    Anidulafungin

    Tilbakeholdenhet anbefales på grunn av manglende erfaring med bruk hos ammende. Opplysninger om overgang til morsmelk mangler.

    Gravid

    Anidulafungin

    Ingen erfaring med bruk hos gravide. Skal derfor kun brukes på streng indikasjon hvis ikke andre antimykotika kan brukes.

    Nedsatt nyrefunksjon

    Anidulafungin

    Dosering som ved normal nyrefunksjon.

    Behandlingsalternativer

    Likeverdig behandlingsalternativ med kaspofungin

    • Kaspofungin 70 mg x 1 ladningsdose etterfulgt av Kaspofungin 50 mg x 1 - 70 mg x 1 opprettholdes ved vekt > 80 kg
    Spesielle hensyn
    Amming

    Kaspofungin

    Tilbakeholdenhet anbefales på grunn av liten erfaring med bruk hos ammende. Absorberes i liten grad systemisk fra barnets mage-/tarmkanal. Bør unngås hvis barnet er yngre enn 1 måned.

    Gravid

    Kaspofungin

    Tilbakeholdenhet anbefales på grunn av manglende erfaring med bruk hos gravide.

    Nedsatt nyrefunksjon

    Kaspofungin

    Dosering som ved normal nyrefunksjon.

    Likeverdig behandlingsalternativ med mikafungin

    • Mikafungin iv 100 mg x 1
    Spesielle hensyn
    Amming

    Mikafungin

    Tilbakeholdenhet anbefales på grunn av manglende erfaring med bruk hos ammende. Opplysninger om overgang til morsmelk mangler.

    Gravid

    Mikafungin

    Ingen erfaring med bruk hos gravide. Skal derfor kun brukes på streng indikasjon hvis ikke andre antimykotika kan brukes.

    Nedsatt nyrefunksjon

    Mikafungin

    Dosering som ved normal nyrefunksjon.

    Ved infeksjon i sentralnervesystemet

    • Amfotericin B (liposomalt) iv 5-10 mg/kg x 1
    Spesielle hensyn
    Amming

    Amfotericin B, Amfotericin B (liposomalt)

    Tilbakeholdenhet anbefales på grunn av liten erfaring med bruk hos ammende. Absorberes i liten grad systemisk fra barnets mage-/tarmkanal. Bør unngås hvis barnet er yngre enn 1 måned.

    Gravid

    Amfotericin B (liposomalt), Amfotericin B

    Tilbakeholdenhet anbefales på grunn av liten erfaring med bruk hos gravide.

    Nedsatt nyrefunksjon

    Amfotericin B (liposomalt)

    Dosering som ved normal nyrefunksjon.

    Ved påvist Candida albicans og stabil pasient

    • Flukonazol iv 800 mg x 1 ladningsdose etterfulgt av Flukonazol iv 400 mg x 1
    Spesielle hensyn
    Amming

    Flukonazol

    Kan brukes. Flukonazol har liten overgang til morsmelk. For vori- og itrakonazol mangler opplysninger om overgang til morsmelk.

    Gravid

    Flukonazol

    Tilbakeholdenhet med bruk av høye doser konazoler (flukonazol > 300 mg) i første trimester på grunn av mistanke om en liten økt risiko for Fallots tetrade og spontanabort. Ingen risiko forbundet med lokalbehandling.

    Nedsatt nyrefunksjon

    Flukonazol

    Endret dosering.

    Se OUS tabell for dosering av antiinfektiva ved redusert nyrefunksjon.

    eHåndbok - Dosering av antiinfektiva ved kronisk nyresykdom, inkludert dialyse og overvekt/fedme

    Overgang til oral behandling

    Alternativ med flukonazol

    • Flukonazol oral 400 mg x 1
    Spesielle hensyn
    Amming

    Flukonazol

    Kan brukes. Flukonazol har liten overgang til morsmelk. For vori- og itrakonazol mangler opplysninger om overgang til morsmelk.

    Gravid

    Flukonazol

    Tilbakeholdenhet med bruk av høye doser konazoler (flukonazol > 300 mg) i første trimester på grunn av mistanke om en liten økt risiko for Fallots tetrade og spontanabort. Ingen risiko forbundet med lokalbehandling.

    Nedsatt nyrefunksjon

    Flukonazol

    Endret dosering.

    Se OUS tabell for dosering av antiinfektiva ved redusert nyrefunksjon.

    eHåndbok - Dosering av antiinfektiva ved kronisk nyresykdom, inkludert dialyse og overvekt/fedme

    Alternativ med vorikonazol

    • Vorikonazol oral 200 mg x 2
    Spesielle hensyn
    Amming

    Vorikonazol

    Kan brukes. Flukonazol har liten overgang til morsmelk. For vori- og itrakonazol mangler opplysninger om overgang til morsmelk.

    Gravid

    Vorikonazol

    Tilbakeholdenhet med bruk av høye doser konazoler (flukonazol > 300 mg) i første trimester på grunn av mistanke om en liten økt risiko for Fallots tetrade og spontanabort. Ingen risiko forbundet med lokalbehandling.

    Nedsatt nyrefunksjon

    Vorikonazol

    Ved bruk oralt: Uendret dosering
    Ved intravenøs bruk: Oral formulering foretrekkes på grunn av risiko for akkumulering av hjelpestoffet SBECD:

    Se OUS tabell for dosering av antiinfektiva ved redusert nyrefunksjon.

    eHåndbok - Dosering av antiinfektiva ved kronisk nyresykdom, inkludert dialyse og overvekt/fedme

    Praktisk - slik kan anbefalingen følges 

    • Echinokandinene (andidulafungin, kaspofungin og mikafungin) er likestilte behandlingsalternativer. Tilgjengelighet vil være avhengig av innkjøpsavtalen ved det enkelte sykehus.
    • Gjenta blodkulturer inntil bekreftet steril blodbane.
    • Echinokandiner må opprettholdes inntil endelig resistensbestemmelse foreligger.
    • Behandlingen individualiseres når pasienten er klinisk stabil, blodbanen er steril og infeksiøs agens er kjent, vanligvis etter 5 dager.
    • Behandlingslengden forlenges ved metastatisk sykdom som endoftalmitt og endokarditt.
    • Behandling med vorikonazol:
      • Følg opp med serumkonsentrasjonsmåling etter 5 døgn for adekvat dosering. Dette utføres ved Farmakologisk avdeling OUS, Rikshospitalet.
    • Behandling med Amfotericin B (liposomalt):
      • Kontroller elektrolytter og nyrefunksjon
      • Avrund vektdosering til egnet hetteglass

    Lenker til nyttige ressurser for klinisk vurdering og mikrobiologisk diagnostikk:

    Begrunnelse - dette er anbefalingen basert på 

    Sammendrag

    Echinokandiner er i sentrale faglige retningslinjer anbefalt som førstevalg for alle alvorlig syke pasienter hvor gjærsoppinfeksjon mistenkes (Cornely et al., 2012; Pappas et al., 2016; SWAB: Stichting Werkgroep Antibioticabeleid, 2017; Systemic candidiasis, 2018; Tissot et al., 2017). Flukonazol kan unntaksvis vurderes for mindre syke og stabile pasienter uten tidligere azoleksponering og hvor forekomsten av C. glabrata er mindre sannsynlig. Amfotericin B (liposomalt) er førstevalg dersom primærfokus er i sentralnervesystemet grunnet penetrasjon gjennom blod-hjernebarrieren.

    C. albicans er vanligste gjærsopp, og norske stammer er følsomme for flukonazol (Skov Simonsen, Salvesen Blix, Grave, & Urdahl, 2022; The European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, 2019). C. glabrata utgjør 17,0 % av norske candidaisolater. Echinokandiner må opprettholdes inntil endelig resistensbestemmelse foreligger.

    Referanser 

    Systemic candidiasis (16.11.2018). [database]. London: BMJ Publishing group. Hentet 28. april 2020 fra https://bestpractice.bmj.com/topics/en-gb/1062?q=Systemic
    Cornely, Oliver A., Alastruey-Izquierdo, Ana, Arenz, Dorothee, Chen, Sharon C. A., Dannaoui, Eric, Hochhegger, Bruno, ... Mucormycosis, Ecmm M. S. G. Global Guideline Writing Group (2019). Global guideline for the diagnosis and management of mucormycosis: an initiative of the European Confederation of Medical Mycology in cooperation with the Mycoses Study Group Education and Research Consortium. 19(12), e405-e421.
    Pappas, Peter G., Kauffman, Carol A., Andes, David R., Clancy, Cornelius J., Marr, Kieren A., Ostrosky-Zeichner, Luis, ... Sobel, Jack D. (2016). Executive Summary: Clinical Practice Guideline for the Management of Candidiasis: 2016 Update by the Infectious Diseases Society of America. Clinical Infectious Diseases, 62(4), 409-417.
    Skov Simonsen, G., Salvesen Blix, H., Helgesen, K.O., Urdahl, A.M. (red) (2022). Norsk overvåkingssystem for antibiotikaresistens hos mikrober - rapport 2022. Tromsø: NORM. Hentet fra https://www.fhi.no/contentassets/aa83c3de73ba4b8aae4ad1331a64f7df/norm-norm-vet-2022.pdf
    SWAB: Stichting Werkgroep Antibioticabeleid, (2017). SWAB Guidelines for the Mangagement of Invasive Fungal Infections. Bergen Lb: SWAB. Hentet fra https://swab.nl/en/invasive-fungal-infections-general-information
    The European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing,. Clinical breakpoints for fungi (candida and aspergillus species) V 10.0. Basel: EUCAST. Hentet fra https://www.eucast.org/fileadmin/src/media/PDFs/EUCAST_files/AFST/Clinical_breakpoints/AFST_BP_v10.0_200204.pdf
    Tissot, F., Agrawal, S., Pagano, L., Petrikkos, G., Groll, A. H., Skiada, A., ... Herbrecht, R. (2017). ECIL-6 guidelines for the treatment of invasive candidiasis, aspergillosis and mucormycosis in leukemia and hematopoietic stem cell transplant patients. Haematologica, 102(3), 433-444.