Aspergillose
Anbefaling
Sterk anbefaling for å gi antibiotika. Standard eller alternativ behandling velges ut fra pasient og situasjon.
Behandling
Anbefalingen gjelder for pasienter med mistenkt aspergillose. Tilstanden forekommer sjelden hos immunfriske. Konsulter spesialist i infeksjonssykdommer som har erfaring med denne tilstanden.
Behandlingen er langvarig. Behandlingsvarigheten avhenger av identifisert fokus, klinisk respons og tilpasses den enkelte pasient. Merk at ladningsdosen for isavuconazol gis over 2 døgn.
Anbefalt behandlingsvarighet ved ukomplisert forløp (inkludert eventuell oral behandling): 42 døgn
Standardbehandling
- Isavukonazol iv 200 mg x 3 ladningsdose etterfulgt av Isavukonazol iv 200 mg x 1 - fra dag 3. Ladningsdosen på 200 mg x 3 gis de første 2 døgnene
Spesielle hensyn
Amming
Isavukonazol
Tilbakeholdenhet anbefales på grunn av manglende erfaring med bruk hos ammende. Opplysninger om overgang til morsmelk mangler.
Gravid
Isavukonazol
Tilbakeholdenhet anbefales på grunn av manglende erfaring med bruk hos gravide.
Nedsatt nyrefunksjon
Isavukonazol
Dosering som ved normal nyrefunksjon.
Behandlingsalternativer
Alternativ med vorikonazol
- Vorikonazol iv 6 mg/kg x 2 ladningsdose etterfulgt av Vorikonazol iv 4 mg/kg x 2 - fra dag 2. Ladningsdosen gis det første døgnet
Spesielle hensyn
Amming
Vorikonazol
Kan brukes. Flukonazol har liten overgang til morsmelk. For vori- og itrakonazol mangler opplysninger om overgang til morsmelk.
Gravid
Vorikonazol
Tilbakeholdenhet med bruk av høye doser konazoler (flukonazol > 300 mg) i første trimester på grunn av mistanke om en liten økt risiko for Fallots tetrade og spontanabort. Ingen risiko forbundet med lokalbehandling.
Nedsatt nyrefunksjon
Vorikonazol
Ved bruk oralt: Uendret dosering
Ved intravenøs bruk: Oral formulering foretrekkes på grunn av risiko for akkumulering av hjelpestoffet SBECD:
Se OUS tabell for dosering av antiinfektiva ved redusert nyrefunksjon.
eHåndbok - Dosering av antiinfektiva ved kronisk nyresykdom, inkludert dialyse og overvekt/fedme
Ved mulighet for annen muggsopp
- Amfotericin B (liposomalt) iv 3-5 mg/kg x 1
Spesielle hensyn
Amming
Amfotericin B, Amfotericin B (liposomalt)
Tilbakeholdenhet anbefales på grunn av liten erfaring med bruk hos ammende. Absorberes i liten grad systemisk fra barnets mage-/tarmkanal. Bør unngås hvis barnet er yngre enn 1 måned.
Gravid
Amfotericin B (liposomalt), Amfotericin B
Tilbakeholdenhet anbefales på grunn av liten erfaring med bruk hos gravide.
Nedsatt nyrefunksjon
Amfotericin B (liposomalt)
Dosering som ved normal nyrefunksjon.
Kombinasjonsbehandling ved behandlingssvikt
- Vorikonazol iv 6 mg/kg x 2 ladningsdose etterfulgt av Vorikonazol iv 4 mg/kg x 2 - fra dag 2. Ladningsdosen gis det første døgnet
- + Anidulafungin iv 200 mg x 1 ladningsdose etterfulgt av Anidulafungin iv 100 mg x 1
Spesielle hensyn
Amming
Vorikonazol
Kan brukes. Flukonazol har liten overgang til morsmelk. For vori- og itrakonazol mangler opplysninger om overgang til morsmelk.
Anidulafungin
Tilbakeholdenhet anbefales på grunn av manglende erfaring med bruk hos ammende. Opplysninger om overgang til morsmelk mangler.
Gravid
Vorikonazol
Tilbakeholdenhet med bruk av høye doser konazoler (flukonazol > 300 mg) i første trimester på grunn av mistanke om en liten økt risiko for Fallots tetrade og spontanabort. Ingen risiko forbundet med lokalbehandling.
Anidulafungin
Ingen erfaring med bruk hos gravide. Skal derfor kun brukes på streng indikasjon hvis ikke andre antimykotika kan brukes.
Nedsatt nyrefunksjon
Vorikonazol
Ved bruk oralt: Uendret dosering
Ved intravenøs bruk: Oral formulering foretrekkes på grunn av risiko for akkumulering av hjelpestoffet SBECD:
Se OUS tabell for dosering av antiinfektiva ved redusert nyrefunksjon.
eHåndbok - Dosering av antiinfektiva ved kronisk nyresykdom, inkludert dialyse og overvekt/fedme
Anidulafungin
Dosering som ved normal nyrefunksjon.
Oral profylakse
- Posakonazol oral 300 mg x 1 - enterotablett
Spesielle hensyn
Amming
Posakonazol
Tilbakeholdenhet anbefales på grunn av manglende erfaring med bruk hos ammende. Opplysninger om overgang til morsmelk mangler.
Gravid
Posakonazol
Tilbakeholdenhet anbefales på grunn av manglende erfaring med bruk hos gravide.
Nedsatt nyrefunksjon
Posakonazol
Ved bruk oralt: Uendret dosering
Ved intravenøs bruk: Risiko for akkumulering av hjelpestoffet SBECD ved GFR <10 :
Se OUS tabell for dosering av antiinfektiva ved redusert nyrefunksjon.
eHåndbok - Dosering av antiinfektiva ved kronisk nyresykdom, inkludert dialyse og overvekt/fedme
Alternativ oral profylakse
- Vorikonazol oral 200 mg x 2
Spesielle hensyn
Amming
Vorikonazol
Kan brukes. Flukonazol har liten overgang til morsmelk. For vori- og itrakonazol mangler opplysninger om overgang til morsmelk.
Gravid
Vorikonazol
Tilbakeholdenhet med bruk av høye doser konazoler (flukonazol > 300 mg) i første trimester på grunn av mistanke om en liten økt risiko for Fallots tetrade og spontanabort. Ingen risiko forbundet med lokalbehandling.
Nedsatt nyrefunksjon
Vorikonazol
Ved bruk oralt: Uendret dosering
Ved intravenøs bruk: Oral formulering foretrekkes på grunn av risiko for akkumulering av hjelpestoffet SBECD:
Se OUS tabell for dosering av antiinfektiva ved redusert nyrefunksjon.
eHåndbok - Dosering av antiinfektiva ved kronisk nyresykdom, inkludert dialyse og overvekt/fedme
Vedlikeholdsbehandling med isavukonazol
- Isavukonazol oral 200 mg x 1
Spesielle hensyn
Amming
Isavukonazol
Tilbakeholdenhet anbefales på grunn av manglende erfaring med bruk hos ammende. Opplysninger om overgang til morsmelk mangler.
Gravid
Isavukonazol
Tilbakeholdenhet anbefales på grunn av manglende erfaring med bruk hos gravide.
Nedsatt nyrefunksjon
Isavukonazol
Dosering som ved normal nyrefunksjon.
Vedlikeholdsbehandling med vorikonazol
- Vorikonazol oral 200 mg x 2
Spesielle hensyn
Amming
Vorikonazol
Kan brukes. Flukonazol har liten overgang til morsmelk. For vori- og itrakonazol mangler opplysninger om overgang til morsmelk.
Gravid
Vorikonazol
Tilbakeholdenhet med bruk av høye doser konazoler (flukonazol > 300 mg) i første trimester på grunn av mistanke om en liten økt risiko for Fallots tetrade og spontanabort. Ingen risiko forbundet med lokalbehandling.
Nedsatt nyrefunksjon
Vorikonazol
Ved bruk oralt: Uendret dosering
Ved intravenøs bruk: Oral formulering foretrekkes på grunn av risiko for akkumulering av hjelpestoffet SBECD:
Se OUS tabell for dosering av antiinfektiva ved redusert nyrefunksjon.
eHåndbok - Dosering av antiinfektiva ved kronisk nyresykdom, inkludert dialyse og overvekt/fedme
Praktisk - slik kan anbefalingen følges
- Funn av Aspergillus hos immunkompromitterte må alltid utredes. Reduser immundempende behandling om mulig.
- Kirurgi kan være aktuelt.
- Behandling med vorikonazol:
-
- Følg opp med serumkonsentrasjonsmåling etter 5 døgn for adekvat dosering. Dette utføres ved Farmakologisk avdeling OUS, Rikshospitalet.
- Behandling med amfotericin B (liposomalt):
- Kontroller elektrolytter og nyrefunksjon.
- Avrund vektdosering til egnet hetteglass.
- Posakonazol enterotablett foretrekkes fremfor mikstur grunnet bedre absorpsjon.
Lenker til nyttige ressurser for klinisk vurdering og mikrobiologisk diagnostikk:
- Nasjonal metodebok i infeksjonsmedisin
- Brukerhåndbok i mikrobiologi, Oslo universitetssykehus
- Analyseoversikten, Haukeland universitetssjukehus
Begrunnelse - dette er anbefalingen basert på
Sammendrag
I henhold til internasjonale retningslinjer er behandling med vorikonazol anbefalt ved invasiv aspergillusinfeksjon (Aspergillosis, 2018; Patterson et al., 2016; SWAB: Stichting Werkgroep Antibioticabeleid, 2017; Tissot et al., 2017; Ullmann et al., 2018). Isavukonazol er et godt, nyere alternativ og foretrekkes i praksis fremfor vorikonazol ved invasiv pulmonal aspergillose grunnet mindre interaksjoner og bedre toleranse enn vorikonazol. Preparatet kan sannsynligvis sidestilles ved andre systemiske former for aspergillose, men dette er ikke studert. Amfotericin B (liposomalt) er et alternativ men gir flere bivirkninger enn triazoler.
Kombinasjonsbehandling med vorikonazol og anidulafungin kan være aktuelt hos kritisk syke pasienter ved utilstrekkelig behandlingseffekt av monoterapi (Patterson et al., 2016; Tissot et al., 2017).
Posakonazol er godt tolerert, men anbefales kun som profylaktisk behandling (Patterson et al., 2016; Tissot et al., 2017).
Referanser
