Hjerneabscess, empirisk behandling

    Oppdatert: 10.12.2024
    Publisert dato: 10.12.2024
    Utgiver:
    Versjon: 1.0
    Foreslå endringer/gi kommentarer

    Anbefaling 

    Sterk anbefaling for å gi antibiotika. Standard eller alternativ behandling velges ut fra pasient og situasjon.

    Behandling 

    Anbefalingen gjelder for pasienter med mistenkt hjerneabscess.

    Billeddiagnostikk med CT/MR er viktig for å stille riktig diagnose.
    Lumbalpunksjon anbefales ikke grunnet risiko for herniering og liten diagnostisk nytteverdi.
    Nevrokirurg må kontaktes tidlig, da behandlingen ofte består av nevrokirurgisk prøvetaking og drenasje i tillegg til langvarig antibiotikabehandling.

    Behandlingsvarighet avhengig av eventuell kirurgi, se «Praktisk informasjon».

    Standardbehandling

    • Cefotaksim iv 3 g x 4
    • + Metronidazol iv 1.5 g x 1 ladningsdose etterfulgt av Metronidazol iv 1 g x 1 - 2. dose gis vanligvis 24 timer etter ladningsdosen.
    Spesielle hensyn
    Amming

    Cefotaksim

    Kan brukes. Overgang til morsmelk er minimal.

    Metronidazol

    Systemisk bruk: Overgang til morsmelk er moderat til høy. Kan brukes hos ammende i perorale doser på inntil 1,2 g daglig i kortere perioder (2 uker). Ved intravenøst bruk av metronidazol i doser på 1,5 gram daglig anbefales det et opphold i ammingen på 2–3 timer etter administrasjon for å redusere barnets eksponering via morsmelk.

    Gravid

    Cefotaksim

    Eldre cefalosporiner (1., 2. og 3.generasjon) anses som trygge til bruk i svangerskapet. Gravide har økt eliminasjon, og det er viktig at anbefalt doseringsintervall overholdes for å sikre tilstrekkelig tid > MIC (Minimal Inhibitory Concentration).

    Metronidazol

    Ingen holdepunkter for teratogen effekt i mennesker. Siden det er påvist karsinogent i enkelte dyrearter, anbefaler flere kilder kun forskrivning på streng indikasjon. Peroral/parenteral bruk: Tilbakeholdenhet med bruk av høye doser i første trimester. Lokalbehandling: Ingen kjent risiko ved bruk hos gravide.

    Nedsatt nyrefunksjon

    Cefotaksim

    Endret dosering.

    Se OUS tabell for dosering av antiinfektiva ved redusert nyrefunksjon.

    eHåndbok - Dosering av antiinfektiva ved kronisk nyresykdom, inkludert dialyse og overvekt/fedme

    Metronidazol

    Dosering som ved normal nyrefunksjon.

    Penicillin bivirkning

    Cefotaksim

    Ikke-straksallergiske reaksjoner som erytem, makler, papler eller lokalisert kløe ved behandling med penicilliner eller cefalosporiner er ikke kontraindikasjon mot behandling med cefalosporiner. Det gjelder også andre ikke-alvorlige bivirkninger, for eksempel symptomer fra gastrointestinaltraktus.

    Mer om penicillin straksallergi og annen reaksjon på penicillin.

    Behandlingsalternativer

    Likeverdig behandlingsalternativ med ceftriakson

    • Ceftriakson iv 4 g x 1 ladningsdose etterfulgt av Ceftriakson iv 2 g x 2
    • + Metronidazol iv 1.5 g x 1 ladningsdose etterfulgt av Metronidazol iv 1 g x 1 - 2. dose gis vanligvis 24 timer etter ladningsdosen.
    Spesielle hensyn
    Amming

    Ceftriakson

    Kan brukes. Overgang til morsmelk er minimal.

    Metronidazol

    Systemisk bruk: Overgang til morsmelk er moderat til høy. Kan brukes hos ammende i perorale doser på inntil 1,2 g daglig i kortere perioder (2 uker). Ved intravenøst bruk av metronidazol i doser på 1,5 gram daglig anbefales det et opphold i ammingen på 2–3 timer etter administrasjon for å redusere barnets eksponering via morsmelk.

    Gravid

    Ceftriakson

    Eldre cefalosporiner (1., 2. og 3.generasjon) anses som trygge til bruk i svangerskapet. Gravide har økt eliminasjon, og det er viktig at anbefalt doseringsintervall overholdes for å sikre tilstrekkelig tid > MIC (Minimal Inhibitory Concentration).

    Metronidazol

    Ingen holdepunkter for teratogen effekt i mennesker. Siden det er påvist karsinogent i enkelte dyrearter, anbefaler flere kilder kun forskrivning på streng indikasjon. Peroral/parenteral bruk: Tilbakeholdenhet med bruk av høye doser i første trimester. Lokalbehandling: Ingen kjent risiko ved bruk hos gravide.

    Nedsatt nyrefunksjon

    Ceftriakson

    Endret dosering.

    Se OUS tabell for dosering av antiinfektiva ved redusert nyrefunksjon.

    eHåndbok - Dosering av antiinfektiva ved kronisk nyresykdom, inkludert dialyse og overvekt/fedme

    Metronidazol

    Dosering som ved normal nyrefunksjon.

    Penicillin bivirkning

    Ceftriakson

    Ikke-straksallergiske reaksjoner som erytem, makler, papler eller lokalisert kløe ved behandling med penicilliner eller cefalosporiner er ikke kontraindikasjon mot behandling med cefalosporiner. Det gjelder også andre ikke-alvorlige bivirkninger, for eksempel symptomer fra gastrointestinaltraktus.

    Mer om penicillin straksallergi og annen reaksjon på penicillin.

    Penicillin straksreaksjon

    Ceftriakson

    Anafylaksi og alvorlige senreaksjoner slik som DRESS eller SCAR ved bruk av penicillin eller cefalosporiner utgjør kontraindikasjon mot bruk av cefalosporiner.
    Tidligere mindre alvorlige senreaksjoner er ikke kontraindikasjon mot cefalosporiner.
    Tidligere mindre alvorlige straksallergiske reaksjoner (for eksempel urticaria eller erytem uten tilleggssymptomer) mot penicilliner, er ikke kontraindikasjon mot bruk av de cefalosporinene som brukes i Norge (med unntak av cefaleksin). Første dose bør da gis gradert, se kapittel om penicillinallergi.

    Ved straksallergi mot penicillin

    • Meropenem iv 1 g x 1 ladningsdose etterfulgt av Meropenem iv 2 g x 3
      • Ladningsdosen gis over 30 min. Neste dose startes umiddelbart etter ladningsdosen. Denne og videre doser gis over 3 timer.
    Spesielle hensyn
    Amming

    Meropenem

    Begrenset med dokumentasjon på bruk hos ammende. Ingen bivirkninger hos brysternærte barn rapportert. Overgang til morsmelk er minimal for meropenem og ertapenem. Opplysninger om overgang til morsmelk mangler for imipenem, men er trolig minimal.

    Gravid

    Meropenem

    Erfaring med bruk hos gravide er begrenset. Tilgjengelige data har ikke gitt grunn for å mistenke økt risiko ved bruk i svangerskapet.

    Nedsatt nyrefunksjon

    Meropenem

    Endret dosering.

    Se OUS tabell for dosering av antiinfektiva ved redusert nyrefunksjon.

    eHåndbok - Dosering av antiinfektiva ved kronisk nyresykdom, inkludert dialyse og overvekt/fedme

    Penicillin straksreaksjon

    Meropenem

    Tidligere allergisk reaksjon mot karbapenemer og alvorlige senreaksjoner slik som DRESS eller SCAR ved bruk av penicilliner, cefalosporiner eller karbapenemer utgjør kontraindikasjon mot bruk av karbapenemer.

    Tidligere straksallergiske reaksjoner mot penicilliner eller cefalosporiner, er ikke kontraindikasjon mot bruk av karbapenemer. Hvis den kliniske tilstanden tillater det, bør første dose da gis gradert, se kapittel om penicillinallergi.

    Tidligere mindre alvorlige senreaksjoner på penicilliner eller cefalosporiner ikke kontraindikasjon mot karbapenemer.

    Ved alvorlig reaksjon på betalaktamantibiotika

    • Ciprofloksacin iv 400 mg x 3
    • + Metronidazol iv 1.5 g x 1 ladningsdose etterfulgt av Metronidazol iv 1 g x 1 - 2. dose gis vanligvis 24 timer etter ladningsdosen.
    Spesielle hensyn
    Amming

    Ciprofloksacin

    Overgang til morsmelk er liten til moderat. Ciprofloksacin og ofloksacin har tradisjonelt vært lite brukt til ammende på grunn av bekymringer for negative effekter på ledd, men observasjonsstudier har ikke gitt holdepunkter for slike effekter. Brysternærte barn bør observeres for diaré, trøske og andre gastrointestinale bivirkninger.

    Metronidazol

    Systemisk bruk: Overgang til morsmelk er moderat til høy. Kan brukes hos ammende i perorale doser på inntil 1,2 g daglig i kortere perioder (2 uker). Ved intravenøst bruk av metronidazol i doser på 1,5 gram daglig anbefales det et opphold i ammingen på 2–3 timer etter administrasjon for å redusere barnets eksponering via morsmelk.

    Gravid

    Ciprofloksacin

    Utvis forsiktighet, vurder alternativt antibiotikum. Humandata tyder ikke på at kinoloner slik som ofloksacin eller ciprofloksacin er teratogene. Fordi dyrestudier har vist brusk- og skjelettskader etter eksponering for fluorokinoloner, anbefales fortrinnsvis et alternativt antibiotikum.

    Metronidazol

    Ingen holdepunkter for teratogen effekt i mennesker. Siden det er påvist karsinogent i enkelte dyrearter, anbefaler flere kilder kun forskrivning på streng indikasjon. Peroral/parenteral bruk: Tilbakeholdenhet med bruk av høye doser i første trimester. Lokalbehandling: Ingen kjent risiko ved bruk hos gravide.

    Nedsatt nyrefunksjon

    Ciprofloksacin

    Endret dosering.

    Se OUS tabell for dosering av antiinfektiva ved redusert nyrefunksjon.

    eHåndbok - Dosering av antiinfektiva ved kronisk nyresykdom, inkludert dialyse og overvekt/fedme

    Metronidazol

    Dosering som ved normal nyrefunksjon.

    Alternativ med cefotaksim og overgang til oral metronidazol

    • Cefotaksim iv 3 g x 4
    • + Metronidazol oral 400 mg x 3
    Spesielle hensyn
    Amming

    Cefotaksim

    Kan brukes. Overgang til morsmelk er minimal.

    Metronidazol

    Systemisk bruk: Overgang til morsmelk er moderat til høy. Kan brukes hos ammende i perorale doser på inntil 1,2 g daglig i kortere perioder (2 uker). Ved intravenøst bruk av metronidazol i doser på 1,5 gram daglig anbefales det et opphold i ammingen på 2–3 timer etter administrasjon for å redusere barnets eksponering via morsmelk.

    Gravid

    Cefotaksim

    Eldre cefalosporiner (1., 2. og 3.generasjon) anses som trygge til bruk i svangerskapet. Gravide har økt eliminasjon, og det er viktig at anbefalt doseringsintervall overholdes for å sikre tilstrekkelig tid > MIC (Minimal Inhibitory Concentration).

    Metronidazol

    Ingen holdepunkter for teratogen effekt i mennesker. Siden det er påvist karsinogent i enkelte dyrearter, anbefaler flere kilder kun forskrivning på streng indikasjon. Peroral/parenteral bruk: Tilbakeholdenhet med bruk av høye doser i første trimester. Lokalbehandling: Ingen kjent risiko ved bruk hos gravide.

    Nedsatt nyrefunksjon

    Cefotaksim

    Endret dosering.

    Se OUS tabell for dosering av antiinfektiva ved redusert nyrefunksjon.

    eHåndbok - Dosering av antiinfektiva ved kronisk nyresykdom, inkludert dialyse og overvekt/fedme

    Metronidazol

    Dosering som ved normal nyrefunksjon.

    Penicillin bivirkning

    Cefotaksim

    Ikke-straksallergiske reaksjoner som erytem, makler, papler eller lokalisert kløe ved behandling med penicilliner eller cefalosporiner er ikke kontraindikasjon mot behandling med cefalosporiner. Det gjelder også andre ikke-alvorlige bivirkninger, for eksempel symptomer fra gastrointestinaltraktus.

    Mer om penicillin straksallergi og annen reaksjon på penicillin.

    Alternativ med ceftriakson og overgang til oral metronidazol

    • Ceftriakson iv 2 g x 2
    • + Metronidazol oral 400 mg x 3
    Spesielle hensyn
    Amming

    Ceftriakson

    Kan brukes. Overgang til morsmelk er minimal.

    Metronidazol

    Systemisk bruk: Overgang til morsmelk er moderat til høy. Kan brukes hos ammende i perorale doser på inntil 1,2 g daglig i kortere perioder (2 uker). Ved intravenøst bruk av metronidazol i doser på 1,5 gram daglig anbefales det et opphold i ammingen på 2–3 timer etter administrasjon for å redusere barnets eksponering via morsmelk.

    Gravid

    Ceftriakson

    Eldre cefalosporiner (1., 2. og 3.generasjon) anses som trygge til bruk i svangerskapet. Gravide har økt eliminasjon, og det er viktig at anbefalt doseringsintervall overholdes for å sikre tilstrekkelig tid > MIC (Minimal Inhibitory Concentration).

    Metronidazol

    Ingen holdepunkter for teratogen effekt i mennesker. Siden det er påvist karsinogent i enkelte dyrearter, anbefaler flere kilder kun forskrivning på streng indikasjon. Peroral/parenteral bruk: Tilbakeholdenhet med bruk av høye doser i første trimester. Lokalbehandling: Ingen kjent risiko ved bruk hos gravide.

    Nedsatt nyrefunksjon

    Ceftriakson

    Endret dosering.

    Se OUS tabell for dosering av antiinfektiva ved redusert nyrefunksjon.

    eHåndbok - Dosering av antiinfektiva ved kronisk nyresykdom, inkludert dialyse og overvekt/fedme

    Metronidazol

    Dosering som ved normal nyrefunksjon.

    Penicillin bivirkning

    Ceftriakson

    Ikke-straksallergiske reaksjoner som erytem, makler, papler eller lokalisert kløe ved behandling med penicilliner eller cefalosporiner er ikke kontraindikasjon mot behandling med cefalosporiner. Det gjelder også andre ikke-alvorlige bivirkninger, for eksempel symptomer fra gastrointestinaltraktus.

    Mer om penicillin straksallergi og annen reaksjon på penicillin.

    Penicillin straksreaksjon

    Ceftriakson

    Anafylaksi og alvorlige senreaksjoner slik som DRESS eller SCAR ved bruk av penicillin eller cefalosporiner utgjør kontraindikasjon mot bruk av cefalosporiner.
    Tidligere mindre alvorlige senreaksjoner er ikke kontraindikasjon mot cefalosporiner.
    Tidligere mindre alvorlige straksallergiske reaksjoner (for eksempel urticaria eller erytem uten tilleggssymptomer) mot penicilliner, er ikke kontraindikasjon mot bruk av de cefalosporinene som brukes i Norge (med unntak av cefaleksin). Første dose bør da gis gradert, se kapittel om penicillinallergi.

    Tilleggsbehandling med vankomycin etter nevrokirurgi

    • Vankomycin iv 30 mg/kg x 1 ladningsdose etterfulgt av Vankomycin iv 15 mg/kg x 3 - 2. dose gis vanligvis 8 timer etter ladningsdosen.
    Spesielle hensyn
    Amming

    Vankomycin

    Kan brukes.

    Gravid

    Vankomycin

    Erfaring med bruk hos gravide er begrenset. Absorberes praktisk talt ikke etter peroral tilførsel. Risiko for ototoksisitet tilsier tilbakeholdenhet i andre og tredje trimester av svangerskapet.

    Nedsatt nyrefunksjon

    Vankomycin

    Endret dosering.

    Se OUS tabell for dosering av antiinfektiva ved redusert nyrefunksjon.

    eHåndbok - Dosering av antiinfektiva ved kronisk nyresykdom, inkludert dialyse og overvekt/fedme

    Praktisk - slik kan anbefalingen følges 

    • Disse pasientene behandles vanligvis ved regionsykehus med infeksjonsmedisinsk og nevrokirurgisk kompetanse.
    • Abscesser > 2 cm i diameter bør dreneres.
    • Behandlingsvarighet fra 4-12 uker, avhengig av abscessens størrelse og eventuell kirurgisk drenasje
    • Ved gjennombrudd til ventrikkelsystemet, vurder tillegg av intratekal antibiotikabehandling.
    • Overgang til metronidazol oral når pasienten kan ta tabletter.
    • Dersom vekst av kun en mikrobe eller sekundært til systemisk sykdom som for eksempel infeksiøs endokarditt, kan behandling tilpasses mikrobe og resistensbestemmelse.
    • Polymikrobielle infeksjoner er vanlig.
    • Vankomycin ladningsdose opp til 3 g anbefalt for raskt å oppnå høye konsentrasjoner i cerebrospinalvæsken, se OUS prosedyre for dosering av vankomycin.
    • Vankomycin følges med serumkonsentrasjonsmålinger, 0-prøve ønsket 15-20 mg/L.

    Begrunnelse - dette er anbefalingen basert på 

    Sammendrag

    Tredje generasjons cefalosporiner i kombinasjon med metronidazol er i internasjonale retningslinjer anbefalt som første behandlingsvalg for pasienter med hjerneabscess (Bodilsen et al, 2024; Svenska infektionsläkarföreningen, 2020; SWAB, 2012). Tillegg av vankomycin må vurderes etter nevrokirurgiske inngrep grunnet mulighet for hvite stafylokokker (Brouwer, Tunkel, McKhann, & van de Beek, 2014).

    Ved immunsuppresjon hvor det forventes økt forekomst av gram-negative staver, er meropenem et alternativ (Brouwer et al., 2014; Svenska infektionsläkarföreningen, 2020). Ciprofloksacin erstatter betalaktam kun ved tidligere alvorlig reaksjon på betalaktamantibiotika (Svenska infektionsläkarföreningen, 2020).

    Ved hjerneabscess med gjennombrudd til ventrikkelsystemet, er intratekal tilleggsbehandling med antibiotika aktuelt (Lee et al., 2007; Mandell, Douglas, & Benett, 2010; Takeshita, Kawamata, Izawa, & Hori, 2001).

    Referanser 

    Bodilsen, Jacob, D'Alessandris, Quintino Giorgio, Humphreys, Hilary, Iro, Mildred A., Klein, Matthias, Last, Katharina, ... Brouwer, Matthijs C. (2024). European society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases guidelines on diagnosis and treatment of brain abscess in children and adults. Clinical Microbiology and Infection, 30(1), 66-89.
    Brouwer, M. C., Tunkel, A. R., McKhann, G. M., 2nd, & van de Beek, D. (2014). Brain abscess. New England Journal of Medicine, 371(5), 447-56.
    Lee, T. H., Chang, W. N., Su, T. M., Chang, H. W., Lui, C. C., Ho, J. T., ... Lu, C. H. (2007). Clinical features and predictive factors of intraventricular rupture in patients who have bacterial brain abscesses. Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry, 78(3), 303-9.
    Mandell, Douglas, Benett (2010). Principles and practice of infectious diseases. (7. utg.). London: Churchill Livingstone.
    Svenska infektionsläkarföreningen, (2020). Bakteriella CNS-infektioner. Stockholm: Svenska infektionsläkarföreningen. Hentet fra https://infektion.net/wp-content/uploads/2022/02/vardprogram_bakt_cns-inf_231030.pdf
    SWAB: Stichting Werkgroep Antibioticabeleid, (2012). SWAB Guidelines on Antibacterial Therapy of Patients with Bacterial Central Nervous System Infections. Nijmegen: SWAB.
    Takeshita, M., Kawamata, T., Izawa, M., & Hori, T. (2001). Prodromal signs and clinical factors influencing outcome in patients with intraventricular rupture of purulent brain abscess. Neurosurgery, 48(2), 310-6; discussion 316-7.